Ассоциация между повышением чувствительности к плесени и нарушением легочной функции у детей с астмой

1. Аннотация Цель
2. методы
3. Результаты
4. Выводы
5. ВСТУПЛЕНИЕ
6. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
7. Сбор информации
8. Функциональные тесты легких
9. Тесты на метахолин
10. Измерение концентраций фракционно выдыхаемого оксида азота (FeNO)
11. Тестирование кожного укола
12. статистический анализ
13. РЕЗУЛЬТАТЫ
14. Таблица 1
15. Клинические характеристики
16. Таблица 2
17. Параметры легочной функции и AHR
18. Таблица 3
19. Сопутствующие заболевания
20. Таблица 4
21. ОБСУЖДЕНИЕ

Аннотация

Цель

Последние данные указывают на то, что повышенная чувствительность к плесени способствует тяжести и сохранению астмы. В этом исследовании мы исследовали связь между повышением чувствительности к плесени и параметрами функции легких у детей с астмой.

методы

Мы ретроспективно рассмотрели клинические данные от 551 пациента с астмой. Мы выбрали субъектов, которые соответствовали клиническим диагностическим критериям астмы. Их результаты по спирометрии, тестам на метахолин и результаты измерений эозинофилов в крови, сывороточного IgE, эозинофильного катионного белка (ECP) и фракционного выдыхаемого оксида азота (FeNO) были включены. Были рассмотрены результаты тестирования уколов кожи (SPT) с 13 распространенными аэроаллергенами в Корее, включая клещей домашней пыли, перхоти животных, пыльцу, тараканов и плесень. Испытуемые были разделены на 3 группы в соответствии с результатами SPT. Субъекты, которые не показали положительного результата в отношении какого-либо аэроаллергена, были отнесены к группе 1 (без сенсибилизации). Группа 2 представляла субъектов, сенсибилизированных к аэроаллергенам, кроме плесени (сенсибилизированных другим аллергеном), а группа 3 включала субъектов, сенсибилизированных к аллергенам плесени (сенсибилизированных плесенью).

Результаты

Из 551 астматика 67 (12,2%) были сенсибилизированы к плесени, а 366 (66,4%) были сенсибилизированы к другим аэроаллергенам. Логарифмические средние уровни IgE были выше в группах 2 (5,96 ± 1,14 МЕ / мл) и 3 (5,81 ± 0,97 МЕ / мл) по сравнению с группой 1 (3,88 ± 1,68 МЕ / мл). Концентрации эозинофилов в крови, ECP и FeNO были значительно выше в группах 2 и 3, но между двумя группами не было обнаружено существенного различия. Среднее значение ОФВ1 было значительно ниже в группе 3 (86,9 ± 12,1% пред), чем в группах 2 (92,0 ± 14,8% пред) и 1 (93,4 ± 15,4% пред). Логарифмическое среднее содержание метахолина PC20 было значительно ниже в группе 3 (0,08 ± 1,91 мг / мл), чем в группах 2 (1,31 ± 1,69 мг / мл) и 1 (2,29 ± 1,66 мг / мл).

Выводы

Мы наблюдали дифференциальную связь между сенсибилизацией плесени и других аэроаллергенов и тяжестью астмы. Повышенная чувствительность к плесени связана с пониженной функцией легких и повышенной гиперчувствительностью дыхательных путей у детей с астмой. Сенсибилизация плесени может быть важным фактором, определяющим тяжесть астмы, особенно ограничение воздушного потока у детей.

Ключевые слова: астма, плесень, тяжесть

ВСТУПЛЕНИЕ

Воздействие и повышение чувствительности к внутренним и наружным аэроаллергенам постоянно связаны с развитием и сохранением астмы. 1 , 2 , 3 Хотя вклад распространенных аэроаллергенов, таких как клещ домашней пыли (HDM), пыльца, перхоть животных и таракан, был изучен у пациентов с астмой, относительно небольшое количество исследований было посвящено взаимосвязи между сенсибилизацией аллергеном плесени и заболеваемостью астмой.

Современные данные демонстрируют тесную связь между повышением чувствительности к плесени и тяжелыми симптомами у пациентов с астмой. 4 , 5 , 6 Воздействие плесени тесно связано с тяжелыми респираторными симптомами у пациентов с астмой, а сенсибилизация была описана как фактор риска для угрожающих жизни состояний. 7 , 8 Предыдущие исследования 7 , 9 показали, что повышение чувствительности к плесени, особенно к Alternaria , связано с большей стойкостью и тяжестью астмы. В предыдущем отчете 8 20 из 37 (54%) пациентов поступили в отделение интенсивной терапии по поводу астмы и имели положительные результаты кожного теста на 1 или более аллергенов плесени по сравнению с 30% пациентов, не поступивших в ОИТ. Тем не менее, пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии, не чаще других имели положительные результаты в кожных тестах на HDM, перхоть животных или пыльцу. Предыдущее исследование с участием детей с персистирующей астмой от умеренной до тяжелой степени сообщило, что Alternaria и Aspergillus являются аллергенами, наиболее тесно связанными с развитием астмы. 5 Сенсибилизация к Alternaria также является одним из важных факторов риска для текущих симптомов или внезапной остановки дыхания у подростков и молодых людей с астмой. 10

Некоторые исследования продемонстрировали более низкую функцию легких у небольшого числа сенсибилизированных плесенью взрослых 11 или пациенты с астмой. 12 , 13 В последнее время больший риск гиперреактивности дыхательных путей (AHR) был продемонстрирован у взрослых корейских астматиков с более высокой реакцией на Alternaria . 14 Несколько исследований показали, что сенсибилизация плесени положительно коррелирует с тяжестью астмы с точки зрения снижения функции легких у педиатрических пациентов. 5 , 15 Таким образом, влияние сенсибилизации плесени на воспаление дыхательных путей и функцию легких при астме неясно при детской астме.

Выявление факторов, связанных с ограничением воздушного потока у детей, страдающих астмой, необходимо для правильного ведения и предотвращения обострения астмы. Мы выдвинули гипотезу, что клинические особенности и функция легких могут отличаться у детей, страдающих астмой, у которых повышена чувствительность к плесени, по сравнению с теми, у кого повышена чувствительность к другим аэроаллергенам. Цели данного исследования состояли в том, чтобы определить распространенность аллергической сенсибилизации к плесени и оценить ее связь с функцией легких и AHR среди детей-астматиков.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Предметы исследования

Мы ретроспективно рассмотрели клинические данные пациентов-астматиков, которые посещали клинику аллергии при госпитале Анам в Корейском университете, Сеул, в период с июля 2005 года по июнь 2015 года. Мы отобрали пациентов, которые соответствовали клиническим диагностическим критериям астмы. Когда пациенты посещали нашу клинику, они проходили спирометрию, анализ крови, тест на метахолин и тест на укол кожи (SPT) в качестве обычной практики. Если субъекты соответствовали клиническим диагностическим критериям астмы, мы включали их в исследование. Субъекты, у которых были типичные симптомы, наводящие на мысль об астме, такие как эпизодические хрипы и / или одышка и обратимая обструкция воздушного потока (увеличение объема форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1] ≥12% после введения бронходилататора) и / или метахолина PC20 < 16 мг / мл были включены. Субъекты с почти летальной астмой, обострениями, требующими использования системных кортикостероидов, или другими респираторными заболеваниями были исключены из исследования. В тех случаях, когда тестирование проводилось несколько раз, использовались самые ранние результаты. Наконец, были рассмотрены медицинские записи 551 субъекта. Субъекты были разделены на 3 группы в соответствии с результатами SPT: 1) те, кто не показал положительных результатов по каким-либо аэроаллергенам (группа 1, не сенсибилизированная), 2) те, кто был сенсибилизирован к аэроаллергенам, кроме плесени (группа 2, другие аллерген-сенсибилизированный) и 3) тех, кто был сенсибилизирован к плесени (группа 3, сенсибилизированный плесенью). Протокол исследования был одобрен Институциональным контрольным советом больницы Анам Корейского университета (№ AN16013-001).

Сбор информации

Были собраны следующие клинические данные: пол, возраст, индекс массы тела (ИМТ) и результаты анализа крови, такие как общий иммуноглобулин Е в сыворотке (IgE), эозинофильные катионные белки (ЭЦП) и количество эозинофилов в крови. Уровни общего IgE в сыворотке крови измеряли с использованием ИКМА IRA Coat-A-Count (Diagnostic Products Co., Лос-Анджелес, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями производителя. Количество эозинофилов периферической крови подсчитывали с использованием автоматического гематологического анализатора (Coulter Counter STKS; Beckman Coulter, Fullerton, CA, USA). Уровни ECP в сыворотке крови измеряли с использованием коммерчески доступной системы иммуноКАР (ThermoFisher, Упсала, Швеция). Распространенность коморбидного атопического дерматита, ринита и синусита определялась симптомами субъекта и оценкой врача. Диагноз атопического дерматита основывался на критериях Ханифина и Райки. 16 Диагноз ринит был поставлен на основании истории болезни и ринологического обследования. У них были повторяющиеся симптомы чихания, ринореи и заложенности носа или зуда, кроме простуды в течение предыдущего года. Синусит был диагностирован по наличию 2 или более следующих симптомов продолжительностью не менее 10 дней; передний и / или задний слизисто-гнойный дренаж, заложенность носа / закупорка, кашель, лицевая боль / давление / тупость или снижение / отсутствие обоняния.

Функциональные тесты легких

Данные спирометрии были собраны в рамках обычной практики для всех пациентов с астмой с использованием компьютеризированного цифрового спирометра 1022 (VIASYS, Палм Спрингс, Калифорния, США). Были собраны данные легочной функции, такие как ОФВ1, принудительная жизненная емкость (FVC) и их соотношение (ОФВ1 / FVC), которые были измерены в соответствии с рекомендацией Американского торакального общества. 17 Лучшие из 3 технически приемлемых показаний были использованы для анализа.

Тесты на метахолин

Были собраны данные теста на бронхиальное заражение, которые были выполнены с использованием модификации метода, описанного Chai et al. 18 Испытание метахолином выполнялось только тогда, когда исходное значение ОФВ1 ≥70% субъекта прогнозировалось из-за этической проблемы. Свежие растворы метахолина разбавляли солевым раствором в концентрациях от 0,075 до 50 мг / мл. Растворы доставляли с использованием небулайзера (модель 646; Devilbiss Healthcare, Somerset, PA, USA) с воздухом под давлением с использованием дозиметра (KoKo DigiDoser; nSpire Health, Louisville, CO, USA). Каждый субъект вдыхал пять вдохов, выдыхал физиологический раствор и увеличивал концентрацию метахолина с 5-минутными интервалами. ОФВ1 измеряли через 90 секунд после ингаляции при каждой концентрации метахолина. Метахолин PC20 рассчитывали путем интерполяции между 2 смежными точками данных, когда ОФВ1 субъекта уменьшился на> 20% от исходного уровня. Тест с метахолиновым тестом проводили в течение 4 недель после первого посещения, когда субъект был свободен от острой инфекции дыхательных путей и обострения астмы. Вдыхание β2-агонистов короткого действия было прекращено по меньшей мере на 8 часов, а вдыхаемый кортикостероид, β2-агонисты длительного действия и модификатор лейкотриена было прекращено по меньшей мере за 3 дня до испытаний. Введение антигистаминных и системных стероидов также было запрещено за 7 дней до испытаний.

Измерение концентраций фракционно выдыхаемого оксида азота (FeNO)

Также были собраны данные FeNO, которые были измерены с использованием анализатора NIOX MINO (Aerocrine AB, Solna, Sweden). Скорость потока пробы составляла 50 мл / с. Чтобы измерить FeNO, субъект полностью вдохнул до полной емкости легких, а затем сразу же медленно выдохнул до остаточного объема в анализатор с широким отверстием. Давление во время выдоха поддерживалось постоянным с помощью датчиков давления и объема в анализаторе.

Тестирование кожного укола

Сенсибилизацию аллергенов оценивали с использованием SPT для распространенных аэроаллергенов, включая HDM ( Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae ), перхоть животных (кошка, собака), пыльцу (дуб, ольха, амброзию, полынь, ржаная трава), таракана и плесень ( Alternaria alternata). , Aspergillus fumigatus ). Вкратце, тесты были выполнены на волярной поверхности предплечья, а размер волдыри был зафиксирован через 15 минут как самый большой диаметр. Результат считался положительным, если среднее значение 2 перпендикулярных диаметров поперек волдыри было не менее 3 мм и больше, чем у отрицательного контроля. Сенсибилизация определялась как наличие как минимум 1 положительной реакции на эти аллергены.

статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение (SD). Уровни общего IgE в сыворотке, уровни ECP в сыворотке, количество эозинофилов в крови, FeNO и метахолин PC20 подвергали лог-трансформации перед статистическим анализом. Различия между 3 наборами данных были проверены с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA). Если было обнаружено, что односторонний результат ANOVA является статистически значимым, то двухфакторные сравнения между 2 из 3 групп также регистрировались с использованием критерия Тьюки. Статистический анализ проводили с помощью SPSS 20 для Windows (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Значение P <0,05 считалось значимым.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Аллерген сенсибилизации результаты

показывает клинические характеристики и показатели сенсибилизации субъектов исследования. Средний (± SD) возраст составил 9,1 ± 2,5, а мальчиков - 62,6%. Среди 551 пациента с астмой 433 (78,6%) показали положительный ответ, по крайней мере, на 1 аэроаллерген, а 118 (21,4%) не были сенсибилизированы. Наиболее распространенным сенсибилизированным аэроаллергеном был HDM (n = 375, 68,1%), за которым следовали перхоть животных (n = 121, 22,0%), пыльца (n = 117, 21,2%) и таракан (n = 37, 6,7%). Шестьдесят семь субъектов (12,2%) были повышены чувствительность к плесени. Среди них сенсибилизация к Alternaria (n = 63, 94,0%) была намного выше, чем к Aspergillus (n = 19, 28,4%). Распространенность сенсибилизации к аллергенам плесени, по-видимому, возрастала с возрастом, но статистическая значимость не была достигнута ().

Профили сенсибилизации у субъектов-астматиков по полу (левая полоса: мальчик, правая полоса: девушка) (A). Распространенность сенсибилизации к любому аэроаллергену (центральная полоса) и плесени (правая полоса) по возрастной группе среди всех детей-астматиков (левая полоса) (B).

Таблица 1

Клинические характеристики и показатели сенсибилизации субъектов исследования

Параметры Значение Возраст (год) 9,1 ± 2,5 Мальчик / Девочка 345/206 ОФВ1 (прогнозируемый%) 91,7 ± 14,8 FVC (прогнозируемый%) 103,8 ± 15,1 ОФВ1 / FVC (%) 85,1 ± 6,9 млн. МчПС20 (мг / мл) 1,50 ± 1,76 Сенсибилизация к аэроаллергенам Несенсибилизированные, N (%) 118 (21,4) Клещи домашней пыли, N (%) 375 (68,1) Перхоть животных, N (%) 121 (22,0) Пыльца, N (%) 117 (21,2) Таракан, N (%) 37 (6,7) плесень, N (%) 67 (12,2)

Клинические характеристики

Клинические характеристики 3 групп перечислены в. Не было значительных различий по возрасту, полу или индексу массы тела (ИМТ) между 3 группами. Логарифмические средние уровни общего IgE в сыворотке были выше в группах 2 (5,96 ± 1,14 МЕ / мл) и 3 (5,81 ± 0,97 МЕ / мл), чем в группе 1 (3,88 ± 1,68 МЕ / мл). Эозинофилы в крови были достоверно выше в группах 2 (1,43% ± 0,97%) и 3 (1,49% ± 0,75%), чем в группе 1 (0,70% ± 0,94%), но разница не была статистически значимой между группами 2 и 3. Уровни ECP в сыворотке показали сходные результаты. Концентрации FeNO были значительно выше в группах 2 (3,12 ± 0,40 частей на миллиард) и 3 (3,22 ± 0,38 частей на миллион), чем в группе 1 (2,85 ± 0,44 частей на миллион) ( р <0,001 для каждой), но различие не было статистически значимым между группы 2 и 3.

Таблица 2

Клинические характеристики 3 групп, классифицированных по профилю сенсибилизации

Параметры Группа 1 (N = 118) Группа 2 (N = 366) Группа 3 (N = 67) Значение P Возраст (год) 8,7 ± 2,1 9,1 ± 2,5 9,8 ± 3,0 0,130 Мальчик / Девочка (N) 63/55 240/126 42/25 0,059 ИМТ (кг / м2) 18,2 ± 3,1 18,3 ± 3,3 18,0 ± 3,3 0,813 В IgE (МЕ / мл) 3,88 ± 1,68 5,96 ± 1,14 5,81 ± 0,97 <0,001 ln Эозинофилы (%) 0,70 ± 0,94 1,43 ± 0,97 1,49 ± 0,75 <0,001 ln ECP (мкг / мл) 2,68 ± 0,97 3,28 ± 1,13 3,24 ± 0,97 <0,001 ln FeNO (ppb) 2,85 ± 0,44 3,12 ± 0,40 3,22 ± 0,38 <0,001

Параметры легочной функции и AHR

Среднее ± SD уровней FEV1 было значительно ниже в группе 3 (86,9 ± 12,1% пред.), Чем в группах 2 (92,0 ± 14,8% пред., P = 0,015) и 1 (93,4 ± 15,4% пред., P = 0,010) (, ). Среднее значение ± стандартное отклонение уровней FVC достоверно не различалось между 3 группами ( P = 0,088) (). Принимая во внимание, что среднее значение ± стандартное отклонение FEV1 / FVC было значительно ниже в группе 3 (83,8% ± 7,8%), чем в группах 2 (86,2% ± 6,8%, P = 0,022) и 1 (86,9% ± 6,2%, P = 0,003) (). Группа 3 имела значительно более низкое логарифмическое значение ± SD метахолина PC20 (0,08 ± 1,91 мг / мл), чем группы 2 (1,31 ± 1,69 мг / мл, P = 0,007) и 1 (2,29 ± 1,66 мг / мл, P = 0,001) (). Различия в FEV1, FEV1 / FVC и метахолине PC20 оставались значительными при сравнении группы 2 с группой 3.

FEV1% прогнозируемые значения (A) и FVC% прогнозируемые значения (B) для пациентов-астматиков с нечувствительными, другими аллерген-сенсибилизированными и плесень-сенсибилизированными.

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду; ФВК, принудительная жизненная емкость.

Соотношение FEV1 / FVC (A) и log log метахолина PC20 (B) у пациентов с астмой, не имеющих сенсибилизированных, других аллергенов и сенсибилизированных плесенью.

ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 секунду; ФВК, принудительная жизненная емкость.

Таблица 3

Параметры легочной функции 3 группы

Параметры Группа 1 (N = 118) Группа 2 (N = 366) Группа 3 (N = 67) Значение P FEV1 (прогнозируемый%) 93,4 ± 15,4 92,0 ± 14,8 86,9 ± 12,1 * 0,012 FVC (прогнозируемый%) 103,8 ± 16,7 104,5 ± 15,1 100,0 ± 11,8 0,088 ОФВ1 / ОФВ (%) 86,9 ± 6,2 86,2 ± 6,8 83,8 ± 7,8 * 0,003 лн МЧПК20 (мг / мл) 2,29 ± 1,66 1,31 ± 1,69 0,08 ± 1,91 * <0,001

Сопутствующие заболевания

Также была проанализирована распространенность коморбидных аллергических заболеваний у пациентов с астмой. Наиболее распространенным аллергическим заболеванием во всех 3 группах был ринит (). В сравнительном анализе распространенности сопутствующих заболеваний между группами распространенность атопического дерматита и ринита оказывается выше в группах 2 и 3 по сравнению с группой 1, но различие не было статистически значимым среди 3 групп. Не было значительных различий в распространенности атопического дерматита и ринита между группами 2 и 3. Распространенность синусита не различалась между 3 группами.

Таблица 4

Распространенность коморбидности в 3 группах

Сопутствующая патология Группа 1 (N = 118) Группа 2 (N = 366) Группа 3 (N = 67) Значение P Атопический дерматит, N (%) 13 (11,0) 73 (19,9) 14 (20,9) 0,075 Ринит, N ( %) 50 (42,4) 196 (53,6) 37 (55,2) 0,086 Синусит, N (%) 47 (39,8) 130 (35,5) 23 (34,3) 0,657

ОБСУЖДЕНИЕ

Это первое исследование, которое показывает распространенность сенсибилизации к плесени и ее связь с функцией легких у большого числа корейских детей, страдающих астмой. В настоящем исследовании мы обнаружили, что у детей-астматиков с повышенной чувствительностью к плесени вероятность развития функции легких ниже, чем у детей без них. Кроме того, у чувствительных к плесени детей-астматиков наблюдалось увеличение AHR по сравнению с другими группами детей. Наши результаты показывают, что повышение чувствительности к плесени может быть связано с пониженной функцией легких и повышением AHR у детей с астмой.

В настоящем исследовании почти три четверти астматиков были сенсибилизированы к аэроаллергенам. У мальчиков была повышенная чувствительность к аэроаллергенам, включая плесень, чем у девочек. Из астматических субъектов 12,2% были сенсибилизированы аллергенами плесени. Точную распространенность сенсибилизации к плесени у пациентов с астмой трудно установить из-за использования нестандартных экстрактов и различных методологий. Частота сенсибилизации у лиц, посещающих аллергические клиники, колеблется от 5% до 20%. 19 У наших пациентов, страдающих астмой, распространенность сенсибилизации к плесени сравнима с таковой в европейском исследовании с большой популяцией, которая показала, что 19% респираторных аллергических пациентов в возрасте от 3 до 80 лет реагировали на SPT как минимум на 1 экстракт плесени. 20 Бартра и соавт. 21 выявили 18,3% положительных ответов SPT на виды Alternaria у детей и взрослых с аллергическим ринитом и астмой. Наши данные были также сопоставимы с распространенностью сенсибилизации плесени у корейских детей с аллергическим ринитом 22 что составило 12,4%, и это было намного выше в целом среди детей в Корее (6,1%). 23 В настоящем исследовании большинство субъектов с положительным SPT-эффектом в отношении плесени имели сенсибилизацию к Alternaria (94,0%), и меньшее количество пациентов было сенсибилизировано к Aspergillus (28,4%). В недавнем исследовании, проведенном в районе Нью-Йорка, климатические характеристики, сходные с Сеулом, наиболее часто встречающимися видами у сенсибилизированных плесенью пациентов были Aspergillus (84%) и Alternaria (72%). 5 Было продемонстрировано, что Alternaria , Aspergillus и Cladosporium являются наиболее часто сенсибилизированными видами у пациентов с астмой; однако, точная оценка относительной важности отдельной формы может быть затруднена. 8 , 11 , 20

Предыдущие исследования показали, что воздействие плесени увеличивает развитие и обострение астмы у сенсибилизированных плесенью пациентов. 24 , 25 Было установлено, что положительные результаты SPT в отношении аллергенов плесени являются значительным фактором риска развития астмы, и астма предрасполагает к сенсибилизации к вдыхаемым спорам плесени. Воздействие плесени не всегда соответствует степени сенсибилизации. У плесени, как правило, более низкая чувствительность, чем у других аэроаллергенов, хотя плесени внутри помещений присутствуют в течение всего года. 26 Сенсибилизация к плесени происходит только в небольшой части случаев, даже у людей, которые подверглись воздействию плесени на рабочих местах. 27 Это может указывать на то, что имеющиеся в продаже панели для тестирования кожуры плесени не могут охватывать все виды плесени, подверженные воздействию в окружающей среде, и что неизвестные механизмы, кроме процесса, опосредованного IgE, участвуют в сенсибилизации плесени. 27

Хотя многие предыдущие исследования и наше исследование выявили, что HDM является основным аллергеном, связанным с астмой, относительно мало внимания уделялось сенсибилизации к плесени, которая может быть связана с тяжелой и хронической астмой. До настоящего времени роль плесени как первичного экзогенного фактора тяжелой астмы изучена не полностью. Halonen et al. 28 документально подтверждено, что тяжесть астмы тесно связана с положительным результатом кожного теста Alternaria . Недавно сенсибилизация плесенью также была связана с заболеваемостью астмой у детей в центре города. 9 Принимая во внимание условия проживания в городских условиях, такие как плохая вентиляция, утечки, нерабочие дни, которые могут вызвать проблемы, связанные с аллергенами в помещении, плесень может быть особенно важным фактором, определяющим заболеваемость астмой у детей, живущих в этих районах. 9 В настоящем исследовании субъекты-астматики, у которых повышена чувствительность к плесени, имели значительно более низкую функцию легких по сравнению с теми, кто этого не делал. Хотя мы не смогли показать причинно-следственную связь между сенсибилизацией плесени и тяжестью астмы в настоящем исследовании, наши результаты сопоставимы с данными предыдущего исследования, которое продемонстрировало, что сенсибилизация к плесени может быть связана с тяжестью астмы и ее хроническим течением у детей и взрослых. , Stern et al. 29 сообщили, что сенсибилизация к альтернарии в возрасте 6 лет коррелирует с персистирующей астмой в возрасте 22 лет. Исследование респираторного здоровья Европейского сообщества 26 Относительная важность сенсибилизации к отдельным аллергенам при тяжести астмы показала значительно повышенную тяжесть астмы у сенсибилизированных плесенью больных астмой, но не у других сенсибилизированных аллергеном, таких как кошки или пыльца. Сообщалось, что почти 10% пациентов с астмой, близкой к летальному исходу, были сенсибилизированы к Alternaria, и они были относительно молоды и менее чувствительны к бронходилататорному лечению. 7 В настоящем исследовании, так как мы не исследовали, как сенсибилизация к отдельной плесени коррелирует с низкой функцией легких, мы не смогли показать связь тяжести астмы с отдельным аллергеном плесени. Однако ясно, что сенсибилизация к плесени связана с тяжестью астмы независимо от вида. 30

Сенсибилизация к плесени связана с тяжелой астмой; однако до настоящего времени было проведено несколько исследований, в которых степень тяжести астмы, связанной с сенсибилизацией плесени, определялась ограничением потока воздуха у детей. Было бы интересно исследовать астму, связанную с плесенью, в отношении тяжести астмы на основе обструкции воздушного потока или увеличения AHR. Наши выводы о положительной связи между повышением чувствительности к плесени и снижением функции легких / повышением AHR у детей, больных астмой, были сопоставимы с данными исследования Jo et al. 14 у взрослых астматиков. В этом исследовании они обнаружили повышенный риск AHR у пациентов с более высоким ответом на Alternaria на SPT.

Плесень очень распространена в окружающей среде, и респираторное воздействие спор в воздухе почти постоянно. Неизвестно, почему некоторые аллергены плесени могут вызывать более тяжелые заболевания дыхательных путей, чем другие распространенные аэроаллергены. Одним из возможных объяснений этого может быть то, что другие аэроаллергены, такие как HDM, пыльца или перхоть животных, являются источниками аллергенного белка, тогда как плесень обладает дополнительной способностью активно прорастать и колонизироваться в дыхательных путях. 31 Таким образом, возможно, что плесень оказывает гораздо большее влияние на человека, вызывая защиту хозяина от патогенов и продуцируя ферменты, которые могут играть вспомогательную роль в возникновении аллергии. 31 Аллергенные белки, продуцируемые плесенью, являются типичными белками, которые могут образовываться в больших количествах во время прорастания на дыхательном эпителии. Размер частиц также важен, чтобы вызвать воспаление дыхательных путей и сужение. 26 Возможно, поскольку мелкие фрагменты спор плесени имеют вдыхаемый размер, они могут достигать нижних дыхательных путей, вызывая воспаление и закупорку дыхательных путей. 26 Воздействие аллергенов плесени у сенсибилизированных пациентов может усугубить симптомы астмы, вызывая воспаление дыхательных путей, ограничение воздушного потока и AHR. 32 , 33 , 34 Недавнее исследование в Корее показало, что сенсибилизация к аэроаллергенам индуцирует развитие AHR, но не через эозинофильное воспаление дыхательных путей у сенсибилизированных плесенью взрослых астматиков. 14 В настоящем исследовании данные о том, что маркеры эозинофильного воспаления у субъектов, чувствительных к плесени, не отличались от других субъектов, чувствительных к аэроаллергену, могут объяснить, что другой путь, а не эозинофильное воспаление, вызывает ограничение воздушного потока и AHR у астматиков, сенсибилизированных плесенью. В предыдущем исследовании с участием взрослых пациентов с астмой сенсибилизированные Aspergillus астматики продемонстрировали снижение функции легких и усиление нейтрофильного воспаления дыхательных путей по сравнению с несенсибилизированными астматиками Aspergillus . 12 Тем не менее, эозинофилы мокроты не различались между двумя группами астмы, что предполагает наличие опосредованного Th1 или Th17 иммунного ответа. Кроме того, маркеры эозинофилов в крови в настоящем исследовании, а не эозинофилы дыхательных путей, могут не совсем точно отражать наличие воспаления дыхательных путей.

Мы наблюдали дифференциальную связь между плесенью / другими аэроаллергенами и тяжестью астмы. Поскольку клинические данные в настоящем исследовании собирались последовательно, а не случайным образом, это уменьшало вероятность риска смещения отбора у детей с астмой, чувствительных к плесени с плохой функцией легких, по сравнению с детьми, не сенсибилизированными к плесени с высокой функцией легких. Кроме того, оценка состояния сенсибилизации с помощью SPT, а не измерение уровней IgE в сыворотке у всех пациентов-астматиков повышает вероятность отражения фактических ответов на аллергены.

Несколько ограничений нашего исследования должны быть обсуждены. Во-первых, мы не исследовали какую-либо связь между воздействием и повышением чувствительности к плесени. Поскольку это исследование имеет ретроспективный дизайн, нам не удалось найти точного индивидуального воздействия аллергена плесени. Во-вторых, некоторые из наших субъектов в сенсибилизированной плесенью группе были сенсибилизированы к другим аэроаллергенам одновременно. Таким образом, мы не могли исключить влияние обычных аэроаллергенов, кроме плесени в этом исследовании. Наконец, у нас не было данных о влиянии сенсибилизации на отдельные виды плесени, и у нас были результаты SPT только для Alternaria и Aspergillus , хотя они являются наиболее распространенными аллергенами плесени в Корее.

Мы наблюдали текущий статус сенсибилизации к распространенным аэроаллергенам, включая плесень, и показали ограничение воздушного потока и увеличение AHR у детей с астмой. Наши данные о большом количестве детей-астматиков, живущих в центральной части города, продемонстрировали, что тяжесть астмы, оцениваемая по функции легких и AHR, была связана с повышением чувствительности к плесени, но не с эозинофильным воспалением. Долгосрочные проспективные исследования взаимосвязи между личным воздействием, сенсибилизацией и тяжестью астмы оправданы. Наши результаты показывают, что повышение чувствительности к плесени у детей-астматиков может быть связано с уменьшением функции легких и увеличением AHR. Таким образом, анализ сенсибилизации плесени может стать важным в оценке и лечении детей с персистирующей и тяжелой астмой. Целевое вмешательство в окружающую среду следует рассматривать для отдельных детей во избежание тяжелой и постоянной астмы.

Похожие

Комментарии